Bullous pemphigoid and milia: prevalence and clinical laboratory findings in a Brazilian sample

Abstract Background: Bullous pemphigoid (BP) associated with milia lesions has been increasingly reported, but its prevalence has not been reported in a Brazilian BP population yet. Objectives: To describe the occurrence and clinical-laboratorial findings of BP-milia association in a southeastern Brazilian sample. Methods: A descriptive study based on the medical charts of 102 BP patients was accomplished. Clinical and laboratory data of BP-milia patients were compiled. Total serum IgE measurements, immunoblot assays based on basement membrane zone antigens, and HLA-DQ alleles typing were performed. Results: Milia was evident in 8 (7.8%) BP patients, five males, aged between 46 and 88 years. Increased total IgE levels were determined in 7 (87.5%) of the eight patients. In five of eight patients, immunoblotting showed IgG reactivity against the BP180-NC16a domain but not against collagen VII or laminin-332; it also revealed reactivity against the BP180 C-terminal domain or LAD-1, or both in four of them. The HLA-DQB1*03:01 and HLA-DQA1*05:05 alleles were identified in three of five BP-milia patients. Moreover, three of five cases presented the HLA-DQB1*06 allelic group. Study limitations: HLA determination was performed in five patients. Conclusions: Milia formation in BP patients seems to be less uncommon than previously admitted. Laboratory data revealed increased IgE; autoantibodies against the BP180 C-terminal domain or LAD-1, or both; and the HLA-DQB1*06 allelic group, described for the BP-milia association. Careful determination of antibodies against basement membrane zone molecules and HLA characterization in different populations may provide further insights into this association. © 2022 Sociedade Brasileira de Dermatologia. Published by Elsevier España, S.L.U. This is an open access article under the CC BY license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

O papel da placenta na transmissão vertical do HIV-1 / The role of the placenta in the vertical transmission of HIV-1

A transmissão vertical (TV) consiste na principal forma de infecção pelo HIV-1 em menores de 13 anos e estimativas apontam que em 25% dos casos a transmissão tenha ocorrido intraútero. Nessas circunstâncias, o vírus de alguma forma ultrapassa a membrana placentária e chega ao sangue fetal. Esta revisão tem como objetivo realizar uma breve descrição sobre os mecanismos presentes na placenta humana que são capazes de gerar susceptibilidade ou proteção à TV do HIV-1. As células placentárias produzem um enorme grupo de citocinas, quimiocinas, hormônios e receptores que podem contribuir com o desfecho da transmissão do vírus ao concepto. Além disso, a capacidade do vírus de infectar as células placentárias também pode contribuir com a sua transmissão. Entretanto, o mecanismo pelo qual o vírus é capaz de sobrepujar a membrana placentária e as consequências dessa infecção no tecido placentário não estão totalmente elucidados. Dessa forma, novas pesquisas nessa área poderão contribuir com o desenvolvimento de estratégias profiláticas eficazes para redução da TV do HIV-1.

Vertical transmission (VT) is the main form of infection by HIV-1 in children under 13 years and estimates show that in 25% of cases intrauterine transmission has occurred. Under these circumstances, the virus somehow overcomes the placental membrane and reaches the fetal blood. This review aims to conduct a brief description of the mechanisms present in human placenta that are capable of generating susceptibility or resistance to VT of HIV-1. Placental cells produces a huge group of cytokines, chemokines, hormones and receptors that may contribute to the outcome of virus transmission to the fetus. Moreover, the ability of the virus to infect placental cells can also contribute to its transmission. However, the mechanism by which the virus is able to overcome the placental tissue is not fully elucidated. Thus, further research in this area may contribute to the development of effective preventive strategies to reduce the VT of HIV-1.

Maior sobrevida em pacientes com marcadores imunogenéticos de rápida progressão para a AIDS: subsídios para a assistência de enfermagem / Greater survival among patients with immunogenetic markers of rapid progression to AIDS: subsidies for nursing care

Com enfoque em subsídios para o aperfeiçoamento de programas de enfermagem, direcionados a pacientes com aids, o presente estudo foi realizado com o objetivo de verificar a influência do comportamento sexual na sobrevida de pacientes com aids, portadores de genes associados à rápida progressão da doença. Foram entrevistados 27 pacientes com aids, geneticamente predispostos à rápida progressão da doença. As tipificações dos genes foram realizadas pela reação em cadeia da polimerase. Os resultados sugerem que, apesar da presença de fatores imunogenéticos, associados à predisposição individual para rápida evolução da doença, as mudanças do comportamento sexual, com adoção de práticas de sexo seguro, junto ao uso da terapia anti-retroviral, podem estar relacionadas com maior sobrevida. O aconselhamento, a detecção de atitudes de risco e a educação para saúde, enfocando o comportamento positivo de saúde, são ferramentas que a enfermagem deve utilizar a portadores do HIV, visando à melhor qualidade de vida e maior sobrevida desses indivíduos, mesmo naqueles geneticamente predispostos à rápida progressão da doença

Influência do HPV-16 sobre a produção intralesional de IL-10 em mulheres imunogeneticamente responsivas e portadoras do HIV-1 / Influence of the HPV-16 on IL-10 intralesional production in immunogenetically responsive women carrying HIV-1 infection

A infecção pelo papilomavirus humano do tipo 16 - HPV 16, constitui importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer cervical. Citocinas são importantes na resposta imune contra infecções virais. Geneticamente determinadas, podem apresentar predomínio para padrão associado com a eliminação do HPV, ou associadas com a persistência da infecção e progressão para lesões cervicais, como a interleucina 10. Além disso, a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana do tipo 1, parece ser uma co-morbidade para o desenvolvimento das lesões cervicais

Influência da infecção pelo HIV-1 sobre a presença do HPV em lesões do colo uterino / Influence of HIV-1 infection on the presence of HPV in uterine cervix lesions

Analisa a influência da infecção pelo HIV-1 sobre a presença e persistência da infecção pelos HPV16 e HPV18 em mulheres apresentando NIC

Manifestações clínicas do lúpus eritematoso sistêmico: abordagem diagnóstica e terapêutica na sala de urgência / Clinical manifestations of sytemic lupus erythematosus: diagnostic and therapeutic approach in the emergency room

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença auto-imune, que cursa com variado conjunto de manifestações clinicas. Entre estas, algumas podem levar o paciente a procurar um serviço de urgência. É importante que o clinico geral saiba realizar a abordagem inicial do tipo de paciente, principalmente nos casos em que manifestações graves do LES constituem ameaça imediata à vida do doente. O objetivo desta revisão é discutir o diagnóstico clinico e laboratorial das manifestações dessa patologia,que exigem conduta de urgência. São descritas as formas graves de lesões cutâneas, renais, neuropsiquiátricas, gastrointestinais, pulmonares, cardíacas e hematológicas pelo LES. A terapêutica de tais manifestações é delineada a seguir, bem como todos os cuidados necessários no seguimento inicial. A abordagem do LES, na sala de urgência, apresenta-se como um dos maiores problemas pela dificuldade de diferenciação entre a atividade da doença e o quadro infeccioso subjacente. Descartar infecção é condição indispensável para que se possa iniciar o tratamento do LES, principalmente com medicação imunossupressora. Assim, não devem ser poupados esforços para se alcançar um diagnóstico acurado das manifestações do LES, na urgência, evitando-se erros de julgamento que possam ter conseqüências desastrosas

Fatores imunogenéticos envolvidos na progressäo para a AIDS / Immunogenetic factors involved in the progression to AIDS

A síndrome da Imunodeficiência Adquirida - AIDS - é uma doença caracterizada pela progressäo para graves infecçöes oportunistas e neoplasias resultantes da progressiva imunossupressäo adquirida após a infecçäo pelo HIV. A variedade de padröes temporais para iniciaçäo e progressäo para a AIDS leva-nos à hipótese da existência de vários fatores desencadeadores da doença

Como entender a nomenclatura e os mecanismos de associaçäo entre os antígenos e os alelos de histocompatibilidade com as doenças / How to understand the nomenclature and the mechanisms involved on the association between histocompatibility antigens and alleles with disease

Devido ao elevado grau de polimorfismo das moléculas e genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade e às grandes mudanças ocorridas, recentemente, nos métodos de tipificaçäo desses marcadores, tem havido muita confusäo para o näo especialista, em relaçäo ao entendimento da nomenclatura do sistema. Além disso, devido ao crescente conhecimento acerca do papel das moléculas de histocompatibilidade na funçäo imune, os mecanismos de associaçäo das moléculas HLA com as doenças ainda constituem tópicos bastante complexos. Esta revisäo abrange esses aspectos, tentando facilitar o entendimento da nomenclatura e a relevância desses marcadores imunogenéticos na determinaçäo de susceptibilidade ou resistência às doenças

Freqüência dos antígenos de histocompatibilidade na populaçäo normal da regiäo nordeste do Estado de Säo Paulo Brasil / Frequency of histocompatibility antigens in the normal population of the northeast region of the State of Säo Paulo Brazil

Modelo de estudo: estudo de prevalência. Objetivos: avaliaçäo das freqüências dos antígenos de histocompatibilidade de classe I (HLA-A, -B e -C) e de classe II (HLA-DR e -DQ) na populaçäo de indivíduos saudáveis da regiäo nordeste do Estado de Säo Paulo. Metodologia: foram estudados três grupos de indivíduos saudáveis, o de funcionários do Hospital de Clínicas e da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto, o de doadores do Banco de Sangue local e o de doadores cadáveres de órgäos sólidos do Säo Paulo Interior Transplante. Os antígenos HLA foram tipificados, utilizando-se método de microlinfocitoxicidade-dependente de complemento. Resultados: as freqüências dos antígenos de histocompatibilidade de classe I ou II, usualmente detectados entre os três grupos estudados, foram semelhantes. Conclusões: as populações de indivíduos saudáveis estudadas refletem adequadamente o perfil imunogenético da populaçäo da regiäo nordeste do Estado de Säo Paulo, podendo esses dados ser utilizados para estudos de seleçäo de doadores em transplantes, e, também, naqueles de associaçäo com doenças

HLA-DR and HLA-DQ typing: a comparative study using serology and restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis

Serology has been used for HLA typing for many decades; however, serological typing of histocompatibility class II molecules depends on the adequade expression of these molecules on the surface of B lymphocytes, the availability of viable cells and a complete set on antisera. HLA typing at the genomic level has supplanted these pitfalls. The utilization of restriction fragment length polymorphism (RFLP) was the first approach to the HLA typing at molecular level. Although serology and RFLP methods define HLA specificities at low resolution level, RFLP has been considered to be better than serology. In this study, we performed HLA classe II (HLA-DR and DQ) typing comparing these two methods

Pityriasis lichenoides: clinical and immunogenetic studies

Type of study: prevalence study. Objectives: despite pityriasis lichenoides is an uncommon dermatosis, we observed 12 cases in the last 3 years. By this means, we review clinical and histopathologic findings of all patients with pityriasis lichenoides seen at our Division. Furthermore, since pathogenic features of the disease are unknown, we performed HLA class I and II typing to search for possible immunogenetic markers for pityriasis lichenoides. Methods: twenty-one patients with biopsy-proven diagnosis of pityriasis lichenoides were evaluated. HLA class I and II antigens were typed using conventional serological procedures. Results: children and young adults were predominantly affected. Most of the cases were seen in fall and winter time. Typical disseminated lesions were observed more frequently. Both acute overrepresented in patients (P < 0.005). Conclusions: although pityriasis lichenoides remains a cutaneous disease of undetermined origin, our findings show that the disease is associated with the HLA-B17 antigen

Frequency of HLA class II DR and DQ antigens in brazilian patients with type I diabetes

The association of type I diabetes mellitus with genes of the HLA class II system has been well established. These genes may be different among populations due to the genetic background predominating in each ethnic group. The objective of the present study was to characterize HLA class II antigens in a Brazilian population of type I diabetics. The study was conducted on 58 diabetic patients and 102 healthy controls of the same geographic area and of similar ethnic background. B lymphocytes were separated from total lymphocytes by nylon wood. HLA antigens were typed by a complement-dependent microlymphocytotoxicity method. Data were analyzed statistically by the two-tailed exact Fisher test. The frequencies of HLA-DR3 and -DR4 antigens, and of the combinations of HLA-DR3/DR4 antigens were significantly higher in diabetics than in controls (P < 0.05). The frequencies of HLA-DQ2 and DQ3 antigens did not show significant differences when analyzed separately; however, the combinations of HLA-DR3 and HLA-DQ3, HLA-DR4 and HLA-DQ2 or HLA-DQ3, and HLA-DR3 HLA-DR4 and HLA-DQ3 antigens were significantly higher in the diabetic group than in the control (P < 0.05). Even though HLA-DR2 and -DR7 antigens (associated with protection against the disease) were less frequent than in the control group, no significant difference was detected after P correction

Associaçäo de alelos do complexo principal de histocompatibilidade de classe II com a Doença de Graves, em pacientes brasileiros / Association of major histocompatibility complex class II alleles with Graves' Disease in brazilian patients

A Doença de Graves (DG) é a causa mais freqüente de hipertireoidismo. Sua origem é multifatorial, complexa, na qual a susceptibilidade genética interage com o meio ambiente e fatores endógenos para causar a doença. Os alelos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (CPH) de classe II têm sido associados com a DG, em populações de diferentes etnias e muitas evidências apontam para a associaçäo do antígeno HLA-DR3 em caucasianos. O envolvimento dos alelos do CPH na nossa populaçäo, altamente miscigenada, foi estudado em pacientes com a DG e em indivíduos-controle da mesma área geográfica, utilizando-se DNA genômico amplificado e hibridado com iniciadores de sequência específica (SSP). O alelo HLA-DRB1*0301 esteve presente com maior freqüência (44,7 por cento) em pacientes com DG, relativamente à populaçäo-controle (22,3 por cento, pc=0,0068), conferindo Risco Relativo (RR) de 2,8 e uma Fraçäo Etiológica de 28,7, enquanto o alelo HLA-DQB1*0602 esteve, significativamente, diminuído nesses pacientes (8 por cento) em relaçäo aos pacientes-controle (31,9 por cento, pc=0,00062), conferindo RR de 1,8 e uma Fraçäo Preventiva de 26,7. Apesar de a populaçäo brasileira ser altamente miscigenada, a confirmaçäo do alelo HLA-DRB1*0301, conferindo susceptibilidade à doença, aponta esse alelo com um marcador importante na predisposiçäo à doença. Em contraste, a proteçäo conferida pelo alelo HLA-DQB1*0602 parece ser peculiar aos pacientes brasileiros

Immunogenetic features of steroid-sensitive nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis in brazilian patients of the northeast region of the State of Säo Paulo

Steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGC) share immunologic and pathogenetic features. We studied 93 Brazilian patients (46 with SSNS and 47 with FSGC) and 104 control subjects with the objective of characterizing the immunogenetic profile of these varieties of idiopathic nephrotic syndrome. HLA-A, -B, and -DR antigens were typed using a complement-dependent microlymphocytotoxicity assay. No significantly association was observed with HLA-A or -B antigens in either group; however, HLA-B7 and -B12 antigens were increased in SSNS patients. HLA-DR7, -DR1 and the combination of HLA-DR1/DR7 antigens were significantly increased in the total group of patients with SSNS compared to controls or to FGSC patients. The study of only Caucasoid individuals revealed the HLA-DR7 antigen remained significantly increased in SSNS patients. The HLA-B7/DR7 haplotype was significantly increased in both SSNS and FSGC patients. Although the Brazilian population is highly miscigenated, the same antigen (HLA-DR7) which confers susceptibility to SSNS in other Caucasian population is still prevalent in this series

Rheumatic fever and HLA antigens

In this study we typed HLA class I and II antigens in a series of patients presenting with the distinct major clinical manifestations of rheumatic fever (RF), i.e, chorea, carditis or arthritis. Ninety-one patients with RF were evaluated for HLA-A, -B and -DR antigens. Thirty-three had pure chorea, 26 pure carditis, 16 pure arthritis, and 16 carditis plus arthritis. HLA-DR1 antigens were overrepresented in the total group of patients with RF and in all the subgroups studied, excluding the chorea subgroup in which the frequency of HLA-DR1 antigen was not increased. The results reported here indicate that immunogenetic susceptibility to RF may vary according to the major clinical manifestations presented by the patient

Síndrome do anticorpo antifosfolípide / Antiphospholipid syndrome

A Síndrome do Anticorpo Antifosfolípide (SAF) foi descrita recentemente e está associada a episódios de trombose venosa e arterial recorrentes, abortamento de repetiçäo e trombocitopenia e, menos freqüentemente, à anemia hemolítica auto-imune e a manifestaçöes cutâneas, cardíacas e neurológicas. Nesta revisäo, discutem-se a fisiopatologia, o quadro clínico, a classificaçäo e o tratamento da SAF e se analisam sessenta e nove (69) casos atendidos em nosso serviço.

Tratamento farmacológico das doenças reumáticas / Pharmacology therapy of rheumatic diseases

Apresenta-se, nesta revisäo, a terapêutica farmacológica atual das doenças reumáticas de adultos, do modo como é conduzida na Divisäo de Imunologia Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto, da Universidade de Säo Paulo. Enfatizam-se a seleçäo de drogas, as respostas clínicas e o monitoramento terapêutico das principais doenças reumáticas. Entre estas, incluem-se tanto as de patogênese auto-imune (artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, febre reumática, espondilartropatias, esclerose sistêmica, dermatopolimiosite, vasculites); como as näo-imunológicas (gota, pseudogota, osteoartrose, osteoporose e fibromialgia).

Molecular analysis of HLA antigens and alleles in the unusual association of idiopathic myastenia gravis, seropositive rheumatoid arthritis, d-penicillamine induced myastenia gravis anf Graves' disease / Análise molecular dos antígenos e alelos HLA na rara associaçäo de miastenia gravis idiopática, artrite reumatóide soropositiva, miastenia gravis induzida por d-penicilamina e doença de Graves

Um paciente apresentando complexa associaçäo de miastenia gravis idiopática, artrite reumatóide, miastenia gravis induzida por penicilamina e doença de Graves foi analisado com relaçäo aos alelos de histocompatibilidade. Alelos HLA de classe I e II foram determinados por microlinfocitotoxicidade. Os alelos DRB1, DRB5, DOB1 e DOA1 foram determinados por análise de DNA amplicado por reaçäo da polimerase em cadeia por meio de soondas de nucleotídeos sequência-específicas. O paciente apresentou os seguintes alelos: HLA-A1/24, B8/35, Cw4/w-, DR2/3, DQ1/2, DRB1*1601/*0301, DRB5*02, DQB1*0502/*0201, and DQA1*0102/0501. Interessantememtne, este paciente apresentava um alelo associado à doença de Graves e miastenia gravis (DQB1*0201), um alelo associado à miastenia gravis idiopática (DR3) e um alelo associado à miastenia gravis induzida por droga (B35), mas nenhum alelo associado a artrite reumatóide. Entretanto, encontramos que o alelo DQB1*0201 codifica uma molécula contendo o motivo RKRAA em regiäo similar à do epítopo compartilhado da artrite reumatóide QKRAA e QRRAA. Este achado reforça a importância do epítopo compartilhado e enfatiza o papel das moléculas de HLA-DQ na suscetibilidade e patogênese da artrite reumatóide

Antígenos de histocompatibilidade de classe I em pacientes brasileiros portadores de doença de Graves com ou sem oftalmopatia / Histocompatibility antigens class I in Brazilian patients with Graves' disease with or without eye disease

Os antígenos de histocompatibilidade HLA-B8 e -DR3 säo os mais comumente associados à doença de Graves em várias populaçöes caucasianas estudadas. Näo existem publicaçoes completas sobre a tipagem de antígenos ou alelos HLA na populaçao brasileira com doença de Graves. Neste estudo, avaliamos a freqüência dos antígenos HLA de classe II em pacientes com doença de Graves com ou sem oftalmopatia procedentes do Hospital das Clínicas da FMRP-USP. Foram estudados também 191 controles procedentes da mesma área geográfica. Os antígenos foram tipados utilizando a técnica de microlinfocitotoxicidade dependente de complemento. A análise estatística foi realizada usando o teste exato de Fisher bicaudal. Os resultados mostraram que a especificidade HLA-DR3 estava significativamente aumentada em nossos pacientes, conferindo um risco relativo de 4,17 e uma fraçäo etiológica de 0,42. Por outro lado, observamos também diminuiçäo significante das freqüências das especificidades HLA-DR53 e -DQ3, conferindo risco relativo de 0,24 e 0,12, e fraçäo preventiva de 0,98 e 0,99, respectivamente. Embora a populaçäo brasileira seja bastante miscigenada, este estudo mostra que a especificidade HLA-DR3 também confere suscetibilidade à doença em nossa populaçäo. Além disso, acrescenta que as especificidades HLA-DR53 e -DQ3 podem atuar como fatores de proteçäo ao desenvolvimento da doença. Na presença ou na ausência de oftalmopatia a freqüência dos antígenos de histocompatibilidade estudados foi semelhante.

Abordagem clínica do paciente reumático / Clinical approach to the rheumatic diseases

Uma proporçäo significativa de pacientes em ambulatórios gerais apresentam problemas músculo-esqueléticos, a maioria deles reumatismos de partes moles auto-limitados. O primeiro objetivo do médico é diferenciar estes problemas simples de doenças reumáticas mais graves e complexas e assim evitar exames laboratoriais desnecessários. A primeira parte desta revisäo apresenta uma abordagem orientada-por-problemas do diagnóstico diferencial das doenças reumáticas. Nesta abordagem, as informaçöes obtidas da história clínica e do exame físico permitem a classificaçäo dos problemas do paciente em mono, óligo ou poliartrite, aguda ou crônica e restringem-se as possibilidades diagnósticas a umas poucas em uma destas categorias. Limitar as possibilidades diagnósticas permite uma melhor utilizaçäo dos recursos laboratoriais e radiológicos. Säo também apresentadas a sensibilidade, especificidade e o fundamento destes métodos subsidiários de diagnóstico. Na segunda parte, säo discutidas a imunopatogênese, manifestaçöes clínico-laboratoriais e critérios diagnósticos das principais doenças reumáticas. Com este conhecimento, o clínico näo-especialista poderá diagnosticar a grande maioria dos problemas reumáticos e encaminhar ao especialista apenas aqueles doentes portadores de doenças mais críticas ou mais agressivas